Deux frères, Sam et Dean Winchester, sont témoins de la mort paranormale de leur mère étant enfants et sont élevés comme des chasseurs afin de combattre les forces du mal. Leur père n'a de cesse de traquer ce qui a tué sa femme.

Sam, devenu adulte, décide de partir à l'université pour commencer une nouvelle vie, une vie plus « normale ». Mais on n'échappe pas à son destin et Dean le rappelle : leur père a disparu alors qu'il était en train de « chasser ». Les deux jeunes gens se retrouvent alors dans une petite ville et découvrent qu'un esprit violent et vindicatif appelé « la Dame blanche » hante la ville.
Jensen Ackles : Dean Winchester
Jared Padalecki : Sam Winchester